近日，北京普利生物醫(yī)藥有限公司和中國科學院高能物理研究所共同開發(fā)的“一種靶向骨組織硼偶聯(lián)物及其制備方法和用途（CN 120058802 A）”和“一種用于制備靶向骨組織硼偶聯(lián)物的中間體及其制備方法（CN 120058763 A）”2項發(fā)明專利正式對外公開。該硼偶聯(lián)物在硼中子俘獲療法治療骨骼及其相關疾病方面具備開發(fā)潛力，特別是骨癌、骨肉瘤、骨腫瘤以及骨轉移瘤的治療。

骨腫瘤與骨轉移瘤

骨腫瘤與骨轉移瘤是發(fā)生于人體骨骼的腫瘤。其中，原發(fā)骨腫瘤在所有腫瘤性疾病中占比小于1%，而骨轉移瘤占所有轉移性腫瘤的15-20%。骨腫瘤與骨轉移瘤嚴重危害患者的生命健康及生活質量，常表現為疼痛、腫脹等癥狀，嚴重則會出現病理性骨折、截癱乃至死亡等。

惡性骨腫瘤通常采用綜合治療，包括手術盡可能切除腫瘤，術前或術后可能配合化療來縮小腫瘤體積、減少轉移風險，放療用于控制局部腫瘤生長。骨轉移瘤治療原則主要為緩解癥狀和提高生存質量，幫助患者減輕疼痛、恢復肢體功能。

圖片來自Ai

骨腫瘤和骨轉移瘤的治療需要綜合考慮腫瘤的類型、分期、患者的身體狀況等因素，制定個體化的治療方案。對于骨腫瘤，可能需要手術切除、化療、放療、靶向治療等綜合治療；對于骨轉移瘤，除了針對原發(fā)腫瘤的治療外，還需要對骨轉移灶進行局部治療，如放療、手術、骨水泥成形術等。

骨腫瘤和骨轉移瘤治療過程面臨諸多臨床痛點。一方面，骨腫瘤的病變部位復雜多樣，一些腫瘤生長在關鍵部位或靠近重要神經、血管，使得手術切除難度加大，難以徹底清除腫瘤組織，且手術過程中稍有不慎就可能損傷周圍組織，引發(fā)嚴重的并發(fā)癥。另一方面，骨腫瘤對傳統(tǒng)治療方法的敏感性存在差異。部分類型的骨腫瘤對化療和放療反應不佳，即使進行了這些治療，也難以有效控制腫瘤的生長和擴散。同時，骨腫瘤的復發(fā)率較高，特別是對于一些高侵襲性的骨腫瘤類型，即使經過手術、化療等綜合治療，仍有較大可能在術后出現局部復發(fā)或遠處轉移，給患者的生存帶來了巨大威脅。

在本項發(fā)明中，我們成功研發(fā)了一種易于合成的硼偶聯(lián)物。試驗結果表明，該硼偶聯(lián)物在硼中子俘獲療法（BNCT）治療骨骼及其相關疾病方面具備開發(fā)潛力，特別是骨癌、骨肉瘤、骨腫瘤以及骨轉移瘤的治療。若在后續(xù)的藥理學研究及臨床試驗中能夠獲得積極成果，將BNCT療法拓展至骨腫瘤和骨轉移瘤，將為骨腫瘤和骨轉移瘤患者帶來生存的新希望。

普利制藥的硼藥布局

BNCT是一種全新的高端放射治療手段，也是國際上最為先進的腫瘤治療手段之一，被譽為腫瘤治療的“第五療法”。

硼藥是用于BNCT的藥物，和BNCT設備一起構成整個BNCT治療體系。硼中子俘獲治療(BNCT)是利用中子與腫瘤內硼元素發(fā)生核反應產生的次級粒子來摧毀癌細胞的一種放射性療法。具有靶向性的硼藥聚集在癌細胞周圍，在中子的觸發(fā)下，實施”定點爆破”，在細胞尺度上殺死癌細胞。與其他治療手段相比，BNCT生物殺傷力高，生物靶向性高，達到了細胞級精準，對正常細胞傷害性小。僅需治療1~2次（每次＜1小時），遠低于其他放療（10~30次）和化療（4~8個療程，一個療程21天）。其安全性高、療程短、療效顯著、高壁壘的特點，吸引了美國、日本等國家加速布局。目前BNCT已在臨床上應用于惡性腦腫瘤、惡性黑色素瘤、頭頸癌、肝癌的治療。

此前，普利制藥的注射用硼[10B]法侖（BPA）已經獲得國家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)藥物臨床試驗批準通知書。該項目普利制藥與國科中子醫(yī)療科技有限公司攜手合作，分別承擔硼藥物與中子治療設備的研發(fā)重任，已經在東莞市人民醫(yī)院BNCT治療中心啟動臨床試驗。

同時，普利制藥自主研發(fā)的注射用硼[10B]法侖采用99%及以上豐度的硼10同位素，從源頭上保證了產品的品質和穩(wěn)定性。高豐度BPA也能確保腫瘤內硼濃度達到治療所需的水平，以保證療效，同時減少腎損傷等不良反應，為患者提供更高的安全保障。普利制藥依托安徽普利原料藥工廠和海南普利制劑車間，具備大批量生產BPA的能力，為臨床研究和后續(xù)商業(yè)化提供了堅實保障。

普利制藥自2021年起與中國科學院高能物理研究所攜手合作，共同組建了致力于創(chuàng)新研發(fā)的北京普利生物醫(yī)藥科技有限公司。該公司將硼藥創(chuàng)新藥物作為其核心研究方向之一，目前已有2項硼藥創(chuàng)新藥發(fā)明專利對外公布，3項硼藥創(chuàng)新藥發(fā)明專利審查中。此外，普利制藥旗下包括北京普利、安徽普利、浙江普利等子公司，目前共有9項與硼藥相關的發(fā)明專利正處于審查階段。

北京普利研究所是海南普利制藥股份公司（普利制藥）和中國科學院高能物理研究所（高能所）共建的創(chuàng)新性藥物研發(fā)平臺。雙方依托高能所多學科的技術基礎，結合普利公司的技術孵化和放大以及科，工，國際化一體等優(yōu)勢，聚焦藥物遞送系統(tǒng)，納米生物技術，蛋白核酸，微生物，小分子化合物等藥物領域進行研發(fā)轉化。合作將以高能所的硼中子俘獲療法和新型靶向硼藥為核心優(yōu)勢，以多學科基礎研究和技術領域為依托，結合普利在國際化、產業(yè)化和創(chuàng)新藥從化合物到藥物的轉化研究能力的優(yōu)勢，聚焦于治療系列腫瘤藥物疊加治療手段的組合開發(fā)，進行戰(zhàn)略合作。